El desarrollo de terapias dirigidas a los componentes de este mecanismo inflamatorio podría conducir a nuevas terapias para la diabetes tipo 2, una enfermedad metabólica con una incidencia creciente en el mundo desarrollado.

Los científicos, dirigidos por Jürg Tschopp, descubrieron que TXNIP, una proteína antes asociada con la resistencia a la insulina, participa de forma clave en la activación del inflamasoma NLRP3, un complejo de proteínas que media la producción del mensajero inmune IL-1beta y la inflamación.

Se descubrió que varias señales de peligro o estrés, como la infección, liberaban TXNIP de su estado inactivo a otro en el que se encontraba disponible para la activación del inflamasoma NLRP3 y la liberación de IL-1beta.

La hiperglucemia, un exceso de azúcar en sangre, induce la liberación de IL-1beta de ciertas células de una manera que depende de TXNIP y por ello podría ser responsable de la inflamación crónica leve observada en la diabetes.

Este estudio proporciona un vínculo entre la hiperglucemia y la inflamación y podría conducir a terapias eficaces para la diabetes tipo 2 y otras enfermedades inflamatorias si se descubren métodos para dirigirse a estos componentes del inflamasoma NLRP3.

Los descubrimientos del estudio sugieren importantes diferencias clínicas en los perfiles de seguridad cardiovascular de los diferentes fármacos antidiabéticos y apoyan las recomendaciones que prefieren a la metformina como terapia de primera línea para la diabetes tipo 2.

La diabetes tipo 2, que afecta a más de 180 millones de personas en todo el mundo, se asocia con al menos dos veces más riesgo de mortalidad, principalmente de enfermedad cardiovascular. Los fármacos orales para la diabetes son muy utilizados para ayudar a controlar los niveles de azúcar en la sangre pero preocupa que algunos puedan aumentar el riesgo cardiovascular.

Los investigadores, dirigidos por Paul Elliot, investigaron el riesgo de ataque cardiaco (infarto de miocardio), fallo cardiaco congestivo y mortalidad de cualquier tipo asociada con la prescripción de diferentes tipos de fármacos orales antidiabetes.

Los autores utilizaron datos de 91,521 hombres y mujeres con una media de 65 años de edad que padecían diabetes y que se incluían en la base de datos de investigación de Medicina General de Reino Unido entre 1990 y 2005.

La metformina fue el fármaco más prescrito, un 74.5 por ciento de los pacientes lo tomaban, seguido por la segunda generación de sulfonilureas, que tomaban un 63.5 por ciento. En comparación con la metformina, la primera y segunda generación de sulfonilureas se asociaba con un riesgo excesivo de hasta el 61 por ciento de mortalidad y la segunda generación de estos fármacos con hasta un 30 por ciento de exceso de riesgo de fallo cardiaco congestivo.

Otra clase de fármacos para la diabetes llamados tiazolidinedionas no se asociaban con riesgo de ataque cardiaco y existía hasta un 39 por ciento menos de riesgo de mortalidad asociado con el uso de pioglitazona en comparación con la metformina.

Según explican los autores, las sulfonilureas, junto con la metformina, se han considerado el principal soporte del tratamiento farmacológico de la diabetes tipo 2. “Nuestros descubrimientos sugieren un perfil de riesgo relativamente desfavorable de las sulfonilureas en comparación con la metformina”, añaden.

Los investigadores apoyan por ello las recomendaciones de la Asociación Americana de Diabetes y la Federación Internacional de Diabetes de favorecer la metformina como el tratamiento inicial para la diabetes tipo 2.

Hacia el año 2025 aproximadamente 380 millones de individuos de todo el mundo se verán afectados por la diabetes tipo 2. Aunque se sabe que la obesidad y la inactividad física aumentan el riesgo de diabetes sigue siendo incierto el papel de los factores del estilo de vida y la dieta.

Los científicos, dirigidos por Rachel Huxley, identificaron 18 estudios en los que se incluían 457,922 participantes y que evaluaban la asociación entre consumo de café y riesgo de diabetes que se publicaron entre 1966 y 2009. Seis de los estudios en los que participaban 225,516 individuos también incluían información sobre café descafeinado, mientras que siete de ellos con 286,701 participantes informaban sobre consumo de té.

Cuando los autores combinaron y analizaron los datos, descubrieron que cada taza de café adicional consumido en un día se asociaba con una reducción del 7 por ciento en el exceso de riesgo de diabetes. Los individuos que bebían entre tres y cuatro tazas al día tenían aproximadamente un 25 por ciento menos de riesgo que aquellos que bebían entre cero y dos tazas al día.

Además, en los estudios que evaluaban el consumo de café descafeinado, aquellos que bebían más de tres a cuatro tazas diarias tenían una tercera parte menos de riesgo de diabetes que aquellos que no bebieron ninguna. Los que tomaban más de entre tres a cuatro tazas tenían una quinta parte menos de riesgo que los que no bebían té.

Debido a la asociación entre el café descafeinado y el riesgo de diabetes, la asociación no se debería sólo a la cafeína. Según los investigadores podrían participar otros componentes del café y el té como el magnesio o antioxidantes como los lignanos o los ácidos clorogénicos.

Los autores concluyen que si se pudiera observar estos efectos beneficiosos en ensayos clínicos de intervención, los resultados tendrían importantes implicaciones para millones de pacientes de diabetes. Así, la identificación de los componentes activos de estas bebidas abriría nuevas vías terapéuticas para la prevención de la diabetes y se podría aconsejar a los pacientes bajo mayor riesgo de diabetes que aumentaran su consumo de té y café, además de sus niveles de actividad física o la pérdida de peso.

Si nada cambia, en unos años la diabetes mellitus tipo 2 se situará entre las principales causas de muerte y entre las que más recursos sanitarios consumen. Su tratamiento, cada vez más caro y complejo, frena los efectos deletéreos del déficit de insulina pero, a la larga, el organismo se resiente. La prevención es la mejor arma.

Desde la década de los 90 se han llevado a cabo numerosos estudios acerca de las estrategias más adecuadas para frenar la aparición de la diabetes tipo 2 en individuos con un riesgo alto de desarrollarla. El Programa de Prevención de la Diabetes, puesto en marcha en Estados Unidos en 1996, es uno de ellos. Más de 3,000 participantes prediabéticos fueron asignados a uno de estos tres programas preventivos: cambios en el estilo de vida, prescripción de metformina (un antidiabético común) o de un placebo.

La revista ‘The Lancet’ publica ahora los resultados de esta investigación y del seguimiento realizado a estos sujetos durante la década posterior. Según estos, llevar una vida más sana –entendido aquí por reducir un 7% el peso y realizar al menos 150 minutos de ejercicio a la semana- redujo la tasa de aparición de diabetes en un 34% al cabo de 10 años, en comparación con el placebo. Por su parte, la metformina la redujo un 18%.

Esto quiere decir que, “en este tiempo, los participantes del grupo del cambio en el estilo de vida retrasaron cuatro años la aparición de la diabetes tipo 2 y dos años los del grupo de la metformina, comparados con los que recibieron placebo”, ha explicado David Nathan, del Hospital General de Massachusetts y director del estudio.

Llevar una vida sana es clave

Sin embargo, la eficacia de estas intervenciones varía en función del momento en el que se analicen. Tras el final del primer periodo de intervención, que duró 2,8 años, la introducción de hábitos saludables redujo la incidencia de la diabetes en un 58% y la metformina un 31%. En ese momento, entre un 5% y un 6% de los individuos sometidos a cambios en su estilo de vida desarrollaba la enfermedad cada año; un 8% de los que tomaban el antidiabético y un 11% en el caso del grupo del placebo.

Pero tras la conclusión del ensayo clínico propiamente dicho (en 2001), los autores pusieron a disposición de todos los participantes el programa de dieta y ejercicios. Esto, a la larga, junto con cierta ‘relajación’ de aquellos que ya lo seguían, igualó la incidencia de la enfermedad en los tres grupos en torno al 6%.

“Adoptar unos hábitos más sanos, incluyendo aquellos encaminados a perder peso, llevar una mejor dieta y hacer más ejercicio tendrá un impacto sostenido a largo plazo en la salud en general, al menos en la prevención de la diabetes y, con un poco de suerte, en la prevención de las complicaciones asociadas con ella”, ha declarado el investigador principal, Neil White, de la Universidad de Washington.

Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no responden de forma adecuada a la insulina, la hormona encargada de introducir la glucosa en las células. Si este azúcar no puede penetrar en ellas, se acumula en la sangre dando lugar a numerosos problemas, especialmente cardiovasculares y renales.

“La prevención de la diabetes es un camino largo y sinuoso. Parece que no existe ningún atajo y que una intervención intensa, persistente y prolongada de los estilos de vida es la forma más efectiva de llegar a ella”, explica Anoop Misra, especialista en este síndrome del Hospital Fortis (Nueva Delhi, India), en un artículo que analiza las conclusiones de este estudio.

Según el último informe de la Federación Internacional de Diabetes, hoy en día hay cerca de 300 millones de personas afectadas por la diabetes, de las cuales más del 85% padece el tipo 2. Se espera que en 2030 la cifra alcance los 435 millones, impulsada especialmente por la epidemia de sobrepeso y obesidad que afecta a buena parte de los países occidentales.

El estudio se desarrolló en 19 localizaciones europeas y se analizó a 564 personas de entre 18 y 65 años y con un índice de masa corporal (IMC) de entre 30 y 40. A cada paciente se asignó a una de cuatro dosis subcutáneas diarias de liraglutida (1.2 mg, 1.8 mg, 2.4 mg, 3.0 mg), a un grupo placebo y a un grupo que tomaba tres veces al día orlistat oral (120 mg).

Todos los participantes siguieron también una dieta que restringía el consumo de calorías y que contenía alrededor de 500 calorías menos de las que necesitaban cada día. Todos aumentaron además su actividad física durante el ensayo.

Los participantes del grupo de liraglutida perdieron más peso que los del grupo placebo u orlistat. La media de pérdida de peso con las dosis de liraglutida de 1.2; 1.8; 2.4; y 3.o mg era de 4.8; 5.5; 6.3; y 7.2 kilogramos respectivamente en comparación con los 2.8 kilogramos del grupo placebo y los 4.1 kilogramos del grupo de orlistat.

Según los investigadores, una proporción más elevada de individuos (76 por ciento) perdió más del 5 por ciento de peso con 3.o mg de liraglutida en comparación con el placebo (30 por ciento) o el orlistat (44 por ciento). La liraglutida también redujo la presión sanguínea de los pacientes en todas sus dosis.

Al inicio del estudio alrededor de una tercera parte de los pacientes de cada grupo tenía prediabetes, que es un mal control de la glucosa en sangre pero que no es lo suficientemente malo para calificarse como diabetes. La liraglutida redujo la prevalencia de la prediabetes entre un 84 y un 96 por ciento con las dosis de 1.8 y 3.0 mg al día. En los individuos que tomaban este fármaco eran más frecuentes las náuseas y vómitos que en el grupo placebo pero estos efectos secundarios eran transitorios y rara vez llevaron a dejar el tratamiento.

Los resultados indican, según concluyen los investigadores, los posibles beneficios de la liraglutida en combinación con una dieta baja en calorías para el tratamiento de la obesidad y los factores de riesgo asociados. Los autores afirman que la liraglutida ofrece un nuevo modo de acción en el tratamiento de la obesidad y una mayor eficacia en comparación con las terapias existentes en la actualidad. Además, su efecto sobre la prediabetes sugiere que podría ser importante en el tratamiento de los individuos prediabéticos.

Por último, los científicos añaden que será necesario realizar posteriores estudios con un seguimiento superior a las 20 semanas para establecer el perfil de riesgo-beneficio a largo plazo para la liraglutida.